普罗帕酮的药理

本药常用其盐酸盐，为具有局麻作用的Ⅰc类抗心律失常药，有膜稳定性。能抑制心肌和浦肯野纤维的快钠离子内流，减慢动作电位0相除极速度。电生理研究表明，本药能延长所有心肌组织的传导和不应期，心电图可表现为PR间期及QRS波延长。对房室旁路的前向及逆向传导的有效不应期也有延长作用，并可产生完全性阻滞。还可提高心肌细胞阈电位，能明显降低心肌细胞的自律性，抑制触发激动。

由于结构与普萘洛尔（非选择性β-肾上腺素受体阻断药）相似，本药也具有轻度β受体阻滞作用。常规剂量下有较弱的慢钙离子通道阻滞作用，对心肌收缩力还有轻至中度的抑制作用，可减少搏出量，降低左室射血分数，作用强度与剂量有关。离体实验表明，本药能松弛冠状动脉及支气管平滑肌。

本药口服吸收良好，吸收率近100%，但首过效应明显，生物利用度因剂量及剂型而异，约3.1%-21.4%。剂量增加2倍，血药浓度可增加5倍；剂量增加3倍，血药浓度可增加10倍，呈饱和动力学特点。口服后0.5-1小时起效，2-3小时达最大作用，作用可持续6-8小时（4-22小时）。口服2-3小时血药浓度达峰值，有效血药浓度个体差异大，平均约588-800ng/ml（64-3271ng/ml），且血药浓度与剂量不成比例增加，故用药需个体化。中毒血药浓度约1000ng/ml。吸收后主要分布在肺组织，其药物浓度比心肌及肝脏组织内浓度高10倍，比骨骼肌及肾脏高20倍。稳态表观分布容积为1.9-3L/kg。蛋白结合率约97%。主要经肝脏代谢，90%的患者属快代谢型，半衰期为2-10小时，主要代谢产物为5-羟普罗帕酮和N-去丙基普罗帕酮，均有药理活性；10%患者为慢代谢型，半衰期为10-32小时，无5-羟代谢物。目前对所有患者采用相同的服用方法，只是慢代谢者原形血药浓度比快代谢者高。约1%以原药经肾排出，90%以氧化代谢物形式经肠道及肾脏清除。