奈非那韦的药理

本药结构与沙奎那韦相似，属HIV-1蛋白酶抑制药。其抗HIV-1的50%和95%抑制浓度分别平均为20nmol/L和60nmol/L，对HIV蛋白酶的抑制常数（Ki）为2nmol/L。本药药理作用特点为：（1）与齐多夫定不同，不需细胞内代谢才发挥抗病毒活性，故对慢性感染的细胞有效。（2）95%抑制浓度与沙奎那韦相似，低于茚地那韦、VX-478和利托那韦；而Ki值高于这4种化合物（均不超过0.6nmol/L）。

·作用机制 与其它的蛋白酶抑制药相同，本药也通过抑制HIV天冬氨酸蛋白酶而阻断病毒的成熟，使其增殖为非感染性病毒颗粒，从而发挥抗HIV的作用。

口服本药粉剂和片剂的生物利用度相似，达峰时间约为2小时。给予成人和儿童分别口服一次750mg和23mg/kg，一日3次的剂量，血药浓度达稳态时，其最大浓度分别为2.9mg/L和3.8mg/L，最低浓度分别为1.2mg/L和1.5mg/L，浓度-时间曲线下面积（AUC）的中间值分别为16（mg·h）/L和19（mg·h）/L。本药蛋白结合率大于98%，分布容积为2-7L/kg，不能透过血-脑脊液屏障进入脑脊液。

药物在肝脏经细胞色素P450（CYP）（包括CYP 3A4、CYP 2C19、CYP 2C9和CYP 2D6）广泛代谢，其主要氧化代谢物具有母体药物的活性。约87%的药物随粪便排出（其中氧化代谢物占78%，原形药物占22%），约1%-2%经肾排泄。母体化合物的消除半衰期为3.5-5小时，轻至中度肝脏损害者的半衰期延长为5-20小时。血液透析和腹膜透析均不能清除本药。