克林霉素的药理

本药属林可霉素类抗生素，为林可霉素的衍生物，抗菌活性较林可霉素强4-8倍。其抗菌作用特点是对各类厌氧菌具有良好的抗菌作用，对革兰阳性和革兰阴性厌氧菌具有强大的杀菌作用。

克林霉素磷酸酯为化学合成的本药衍生物，在体外无抗菌活性，进入血液后迅速被碱性磷酸酯酶水解为克林霉素而发挥药效。其作用特点是脂溶性及渗透性优于林可霉素。

·作用机制 与林可霉素相同，本药通过作用于敏感菌核糖体的50s亚基，阻止肽链的延长，抑制细菌细胞的蛋白质合成而起抗菌作用。

·抗菌谱 本药抗菌谱与林可霉素相同，对金黄色葡萄球菌和表皮葡萄球菌（包括产酶菌株）、溶血性链球菌、肺炎球菌、草绿色链球菌等革兰阳性球菌；白喉杆菌、破伤风杆菌、奴卡菌属等革兰阳性杆菌；消化球菌、消化链球菌、真杆菌、丙酸杆菌、双歧杆菌、脆弱类杆菌、产气荚膜杆菌、梭杆菌属等厌氧菌以及多数放线菌属具有较强的抗菌活性。

脑膜炎球菌、淋球菌、流感嗜血杆菌以及大多数革兰阴性菌对本药耐药。

本药口服后吸收迅速，不被胃酸破坏，空腹口服生物利用度为90%，食物不影响本药吸收。口服150mg、300mg和600mg后0.75-2小时达血药浓度峰值（Cmax），分别约为2.5μg/ml、4μg/ml、8μg/ml。成人肌内注射的达峰时间约为3小时，儿童约为1小时。静脉注射300mg，10分钟血药浓度为7μg/ml。肌内注射本药磷酸酯300mg，2.5小时达Cmax（约为4.9μg/ml），8小时后仍可达2.8μg/ml；在30分钟内静脉滴注300mg，Cmax约为14.7μg/ml，滴注后2-4小时及8小时的血药浓度分别为4.9μg/ml和3.9μg/ml。

本药蛋白结合率高，约为92%-94%。药物吸收后分布广泛，可进入唾液、痰、胸腔积液、胆汁、精液、前列腺、肺、肝脏、膀胱、阑尾、软组织、骨和关节中，其中骨组织、胆汁及尿液中浓度较高。可透过胎盘屏障，在胎儿肝中浓缩，也可排入乳汁中，浓度可达3.8μg/ml。本药不能透过正常的脑膜，但当脑膜发炎时，可渗入脑脊液，浓度可达血药浓度的40%，并能进入脑脓肿的脓液中。

药物在肝脏代谢，部分代谢物具抗菌活性。约10%给药量以活性成分由尿排出，3.6%以活性成分由粪便排出，其余以不具抗菌活性的代谢产物排出。每8小时1次肌内注射或静脉滴注本药磷酸酯后，8小时内从尿中的排出量分别为8%和28%。成人清除半衰期为2.4-3小时，儿童为2.5-3.4小时。肾衰竭及严重肝脏损害者半衰期延长至3-5小时。多次给药未见药物蓄积现象。血液透析和腹膜透析不能有效清除本药。