去甲肾上腺素的药理

去甲肾上腺素（Noradrenaline，NA）是去甲肾上腺素能神经末梢释放的主要递质，肾上腺髓质仅少量分泌。NA为非选择性α-肾上腺素受体激动药，进入体内后，直接激动α1、α2受体，对β1受体激动作用较弱，对β2受体几无作用。其主要作用机制如下：（1）血管：NA能激动血管肾上腺素α1受体，使血管（特别是小动脉和小静脉）收缩。对全身各部分血管收缩的程度与血管中所含α1受体的多少和所用NA的剂量有关，皮肤和粘膜血管收缩最明显，其次为肾、肝、肠系膜及骨骼肌血管。但NA可使冠状动脉扩张，这可能与其兴奋心肌并使心肌的代谢产物（腺苷）明显增加有关，而且舒张期延长和血压升高也有助于冠脉舒张（因为血压升高，可提高冠状血管的灌注压力，因此冠脉流量增加）。（2）心脏：NA主要激动心脏β1受体而使心肌收缩力加强、心率加快、传导加速、心排血量增加，可提高心脏的兴奋性，但上述作用比肾上腺素弱。在整体上，由于血压升高反射性地兴奋迷走神经而使心率减慢或无改变；又由于NA强烈的血管收缩作用，使外周阻力增高，增加了心脏射血的阻力，故心排血量无明显增加，有时甚至有所下降。另外，当剂量过大、注射过快时，还可引起心律失常，但较肾上腺素少见。（3）血压：NA升压作用较强，小剂量（每分钟10μg）时由于心肌兴奋和血管收缩作用使收缩压升高，此时血管收缩作用尚不十分剧烈，故舒张压升高不明显，脉压加大；大剂量时血管收缩强烈，外周阻力明显增加，使收缩压和舒张压均明显升高且脉压变小，导致肾、肝等组织的血液灌注量减少。α-肾上腺素受体阻断药可拮抗NA的升压作用，但不出现拮抗肾上腺素时的血压翻转。（4）其它：NA对血管以外的平滑肌和组织代谢的作用较弱，仅在大剂量时才升高血糖；对中枢的作用较肾上腺素弱；对于孕妇，可增加子宫收缩的频率。

NA口服在肠道很快被碱性肠液破坏，而吸收部分又迅速被肝脏氧化或结合，故口服无效。用于粘膜表面时，因粘膜血管剧烈收缩，从而吸收极少。皮下或肌内注射由于强烈的局部血管收缩，吸收也很少，而且还易导致局部组织坏死。因此临床一般采用静脉滴注给药。

静脉给药起效迅速，停止滴注后作用可维持1-2分钟。进入体内的外源性NA不透过血-脑脊液屏障，很快被去甲肾上腺素能神经摄取，并进一步被肝脏和其它组织中（如肾、肠和血管壁细胞中）的儿茶酚氧位甲基转换酶（COMT）和单胺氧化酶（MAO）催化，形成间甲去甲肾上腺素和3-甲氧-4-羟扁桃酸（VMA）等代谢产物而失活，部分NA或间甲去甲肾上腺素尚可与硫酸或葡萄糖醛酸结合。

静脉注射或滴注标记的NA，96小时后，尿中NA及其代谢物所占百分率分别为：VMA32%、NA原形4%-16%、NA与葡萄糖醛酸或硫酸的结合物8%、结合型间甲去甲肾上腺素18%。