伊立替康的药理

本药为喜树碱的半合成衍生物，是一种作用于S期的周期特异性抗癌药。本药在大多数组织中被羧酸酯酶代谢为SN-38（7-Ethyl-10-Hydroxycamptothecin），本药及SN-38通过抑制拓扑异构酶Ⅰ（人体细胞DNA进行复制所必需的酶）、诱导单链DNA损伤、阻断DNA复制，从而产生细胞毒性。SN-38对拓扑异构酶I的活性强于本药（经体内细胞毒性检测，本药的活性为SN-38的1/50-1/100），对下列几种鼠和人肿瘤细胞系的细胞毒性也比本药强。本药除具有抗肿瘤作用外，还可抑制乙酰胆碱酯酶。

在体内实验中，本药对鼠肿瘤模型（MA-16/C乳腺癌、C38和C51结肠腺癌等）显示了广谱的抗瘤活性，对人异种移植肿瘤（CO-4结肠腺癌、MX-1乳腺癌、St-15和SC-6胃腺癌）也有抗瘤活性，还对表达P-糖蛋白MRD的肿瘤（对长春新碱和多柔比星耐药的P388白血病）有抗瘤活性。

单用本药治疗成人转移性大肠癌，可作为使用氟尿嘧啶治疗失败后的二线用药，联合化疗（与氟尿嘧啶、亚叶酸联合给药）则为一线用药。

使用推荐剂量350mg/m2静脉滴注后，本药和SN-38的血浆峰浓度（Cmax）分别为7.7μg/ml、0.056μg/ml，曲线下面积（AUC）分别为34（μg·h）/ml、0.451（μg·h）/ml。本药和SN-38的血浆蛋白结合率分别约为30%-68%、95%。SN-38与葡萄糖醛酸结合而代谢。本药和SN-38的24小时平均尿排泄率分别为使用剂量的11%-20%、0.25%。总清除率平均为15L/（h·m2）。