多粘菌素B的药理

1.药效学

·作用机制 本药为多粘芽胞杆菌产生的多肽类抗生素，为碱性多肽类物质，是以氨基酸等连接而成的环行结构。本药含有带正电荷的游离氨基，能与革兰阴性菌细胞膜磷脂中带负电荷的磷酸根结合，使细菌细胞膜面积扩大，通透性增加，细胞内的磷酸盐、核苷酸等成分外漏，导致细菌死亡。本药也可通过替代膜脂质中带负电荷磷酸基团中的钙和镁，影响静息电位从而破坏细胞膜。细菌对本药的敏感性与其细胞壁中磷脂的含量有关。

·抗菌谱 对铜绿假单胞菌、大肠杆菌、肺炎克雷伯菌、嗜血杆菌、肠杆菌属、沙门菌、志贺菌、百日咳杆菌、巴斯德菌等革兰阴性菌有良好的抗菌作用。对变形杆菌、奈瑟菌、沙雷菌、普鲁威登菌、革兰阳性菌及专性厌氧菌抗菌活性差。与多粘菌素E之间存在交叉耐药。

本药口服不易吸收，肌内注射本药50mg后2小时达到血药浓度峰值（2-8mg/L），有效血药浓度可维持8-12小时。本药在体内可分布于肝、肾等部位，可通过胎盘，不易进入胸、腹腔、关节腔，在脑脊液中的浓度也较低。本药总蛋白结合率较低，约60%的药物经肾脏缓慢排泄（尿中药物浓度可达到20-100μg/ml），未见本药从胆汁排泄，尚不明确本药是否经乳汁排泄。本药清除半衰期约6小时，肾功能不全者半衰期可延长到2-3天。腹膜透析及血液透析可少量清除本药。