维生素B12的药理

维生素B12为抗贫血药，是一种含钴的红色化合物，需转化为甲基钴胺和辅酶B12后才具有活性。叶酸在体内经两次还原后成为四氢叶酸，甲基钴胺能使四氢叶酸转化为N5,N10-甲烯基四氢叶酸，后者在尿嘧啶脱氧核苷酸转化过程中起供给"一碳基团"作用。N5,N10-甲烯基四氢叶酸又可还原成N5-甲基四氢叶酸，在甲基钴胺参与下，N5-甲基四氢叶酸脱去甲基，再成为四氢叶酸。体内必须维持足够量的四氢叶酸，以供大量DNA合成。与叶酸相似，维生素B12缺乏时可致DNA合成障碍而影响红细胞的成熟，引起巨幼细胞贫血。维生素B12还间接参与了胸腺嘧啶脱氧核苷酸的合成。

奇数碳脂肪酸和某些氨基酸氧化生成的甲基丙二酰辅酶A转变为琥珀酰辅酶A，必须有甲基丙二酰辅酶A变位酶和辅酶B12参与。当维生素B12缺乏时，可导致甲基丙二酸排泄增加和脂肪酸代谢异常，甲基丙二酸沉着于神经组织中，可能使其变性。

S-腺苷甲硫氨酸和甲硫氨酸主要由同型半胱氨酸接受N5-甲基四氢叶酸的甲基而形成，甲基维生素B12是上述反应的辅酶。如维生素B12缺乏，可致甲硫氨酸和S-腺苷甲硫氨酸合成障碍，这可能是神经系统病变的原因之一。

动物实验表明，外用给药能治疗急性放射性皮肤烧伤，可缩短患处的平均愈合时间，使愈合加快、瘢痕缩小、肉芽减少、水肿减轻，并具有一定的镇痛作用。

口服维生素B12与内因子（由胃粘膜壁细胞分泌）在胃中形成维生素B12-内因子复合物，当该复合物与回肠粘膜细胞微绒毛上的受体结合后，可通过胞饮作用进入肠粘膜细胞，再吸收入血。口服后8-12小时达血药浓度峰值；肌内注射40分钟后，约50%吸收入血。肌内注射1mg，血药浓度可维持在1ng/ml以上，其平均时间可达2.1月。

人体内维生素B12贮存总量为3-5mg，肝脏是其主要的贮存部位（约1-3mg）。口服后24小时在肝脏中的浓度达高峰，5-6日后，肝脏中仍有60%-70%的给药量。除机体需求量外，本药几乎都以原形经肾脏随尿液排泄。肌内注射1mg，72小时后，75%的给药量以原形随尿液排泄。尿中排泄量随注射量的增加而增加：注射5μg、1000μg，8小时后排出量分别为3-4μg、330-470μg。