洛匹那韦利托那韦的药理

洛匹那韦系HIV-1蛋白酶抑制药，可阻止Gag-Pol多蛋白的分裂，导致产生未成熟的、无感染力的病毒颗粒。其结构与利托那韦相似，作用比利托那韦强10倍。其药理作用特点为：（1）与利托那韦不同，当存在于人血清蛋白时，洛匹那韦的抗病毒活性只被轻度削弱。（2）因定位在82位点（Val 82）（此处是产生对利托那韦耐药的主要突变位点），洛匹那韦可保持抗HIV蛋白酶耐药病毒株的活性。（3）与利托那韦合用时，血药浓度可升高。洛匹那韦单独口服的血药浓度低而短暂，与低剂量利托那韦合用时，由于其CYP代谢被抑制，从而达较高的血药浓度。因此，洛匹那韦与利托那韦联合用药，具有协同作用。对首次采用抗逆转录病毒药治疗的患者，合用洛匹那韦和低剂量利托那韦有效，可显著降低病毒负荷。另有试验表明，对使用过蛋白酶抑制药的患者，洛匹那韦和低剂量利托那韦联用有效。

健康受试者单独口服洛匹那韦400mg后，1小时内达血药浓度峰值（Cmax），约为0.1μg/ml，8小时后降至0.01μg/ml以下。同时服用同样剂量的洛匹那韦与利托那韦50mg，约5小时洛匹那韦达Cmax，约为6μg/ml，给药后24小时，利托那韦的血药浓度大于0.1μg/ml。当与低剂量利托那韦（50-300mg）同用时，洛匹那韦的浓度-时间曲线下面积（AUC）增加100-300倍。

洛匹那韦的总蛋白结合率为98%-99%（主要与α1酸性糖蛋白和白蛋白结合），在肝广泛代谢，主要经细胞色素P450（CYP） 3A4代谢，代谢物主要为4-氧代洛匹那韦和4-羟基洛匹那韦，洛匹那韦主要经粪便排泄（约80%）。利托那韦强烈抑制洛匹那韦的代谢，即使用量低至1mg时。约20%的洛匹那韦以原形随粪便排出，低于3%的洛匹那韦以原形随尿液排出。有试验显示，儿科HIV感染者的洛匹那韦清除半衰期为4.4-6.1小时。