厄多司坦的药理

本药为粘痰溶解药，具有以下药理作用：（1）溶解粘痰作用，本药分子中含有封闭的巯基（-SH），在肝脏经生物转化成含有游离巯基的活性代谢产物，后者可使支气管分泌物中糖蛋白二硫键断裂而降低痰液粘稠度，从而有利于痰液排出。（2）抗氧化作用，肺泡组织中的α1-抗胰蛋白酶可抑制弹性蛋白酶水解弹性蛋白。本药可保护α1-抗胰蛋白酶，以避免其因自由基氧化作用而失活。另外，本药还具有增强抗生素的穿透性、增加粘膜纤毛运动等功能。

本药口服后迅速自胃肠道吸收，在肝内经首过代谢为三个活性产物：N-硫代二甘醇高半胱氨酸、N-乙酰高半胱氨酸、高半胱氨酸。慢性支气管炎患者单次及多次服用本药胶囊300mg后，原形药物及三个代谢产物的血药浓度达峰时间分别为0.9-1.6小时、1.1-2.2小时、2.5-4.6小时、2.3-4.8小时；曲线下面积分别为2.1-5.1（μg·h）/ml、8.4-16（μg·h）/ml、37.4-75.9（μg·h）/ml、16.1-26.3（μg·h）/ml。上述药代动学参数不受年龄及肾功能不全（肌酐清除率为25-40ml/min）的影响。本药代谢产物中的64.5%与血浆蛋白结合。主要经肾小球滤过排出，排泄的原形药物及代谢产物约分别占给药总量的30%和50%，粪便排出的原形药物及代谢产物均约4%。原形药物的总体清除率为1538-4151ml/min，半衰期为0.82-1.76小时；N-硫代二甘醇高半胱氨酸清除率为544-1142ml/min，半衰期为0.92-2.33小时；N-乙酰高半胱氨酸清除率为90-199ml/min，半衰期为0.58-4.99小时。