曲唑酮的药理

本药为三唑吡啶类抗抑郁药，其确切机制尚未完全阐明。通常认为在治疗剂量下，本药可选择性地抑制5-羟色胺（5-HT）的再吸收，并可微弱的阻止去甲肾上腺素再吸收，但对多巴胺、组胺和乙酰胆碱无作用，也不抑制脑内单胺氧化酶（MAO）的活性。本药无抗胆碱不良反应，对心血管系统的毒性小，但能引起血压下降，此作用与剂量相关。

本药还具有中枢镇静作用和轻微的肌肉松弛作用，但无抗痉挛和中枢兴奋作用。此外，本药能阻断5-HT2受体，改善睡眠（如减轻失眠），并能显著缩短抑郁症患者入睡的潜伏期，延长整体睡眠时间，提高睡眠效率。

本药尤适用于老年性抑郁症。顽固性抑郁症患者经其它抗抑郁药治疗无效时，可试用本药。

口服吸收良好。空腹服用本药约1小时达血药浓度峰值。血浆蛋白结合率为85%-95%。本药吸收后较多分布于肝、肾，由肝脏的微粒体酶广泛代谢，其代谢产物仍有明显的活性。本药及其代谢产物均易透过血-脑脊液屏障，极少量可透过胎盘屏障。药物代谢产物及很少的原形（仅1%）最后经肾脏排出，肾功能不全并不影响其排泄。本药排泄分为两个阶段，包括较快的初相（半衰期为3-6小时）和继之较慢的第二相（半衰期为5-9小时），并不受食物的影响。也可经乳汁分泌。本药半衰期平均为4.1小时，但清除率个体差异较大，故某些患者可能会出现药物蓄积。