基因工程干扰素α-2b的不良反应

1.注射本药后，（1）最常见的不良反应为发热、寒颤、乏力、头痛、肌肉酸痛、畏食、疲倦等类似流感样症状，加服解热镇痛药（扑热昔痛等）可以减轻或消除这些症状，这些症状也可以随着继续用药或调整剂量而减缓。（2）常见的不良反应包括恶心、呕吐、腹泻、高血压、低血压、关节痛、知觉损害、精神错乱、眩晕、运动失调、感觉异常、焦虑、抑郁、紧张、嗜睡、脱发、一过性皮疹、瘙痒、运动失调。（3）较少发生的不良反应有背痛、大腿痉挛、便秘、失眠、疱疹性皮疹、唇疱疹（非疱疹性）、荨麻疹、潮热、心动过速、鼻出血、口干、口炎、味觉改变、麻痹性肠绞痛、凝血性疾病、激动不安、咳嗽、疖肿和视觉异常。（4）罕见的不良反应包括直立性低血压、皮肤红斑、皮疹、瘙痒、脱发、给药局部反应、体重减轻、呼吸困难、单纯疱疹、眼痛、心动过速、鼻充血、腹痛、咽炎、消化不良、紫癜、打喷嚏、注射部位反应和发炎、眼球运动麻痹、胃肠涨气、唾液增多、高血糖和溃疡性口炎。（5）本药尚可导致丙氨酸氨基转移酶（ALT）和天门冬氨酸氨基转移酶（AST）升高、血小板和白细胞减少（日剂量超过1000万U时尤其易发生），停药或减量可使其迅速恢复。也可有血清肌酸酐、乳酸脱氢酶（LDH）、碱性磷酸酶升高。（6）本药的心血管不良反应（特别是心律失常）可能与原有的心血管疾病及既往使用过有心脏毒性的药物有关。

2.本药栓剂阴道给药后，可出现轻微下腹坠胀、腰酸、阴道刺痛或烧灼感、一过性低热、白带增多等，停药后可自行消失。

3.本药乳膏外用后，个别患者偶可出现轻度瘙痒、灼痛等，一般不引起局部刺激反应、过敏反应及其它全身不良反应。

4.本药喷雾剂经皮肤或粘膜给药后，偶见灼痛、瘙痒等局部轻微刺激反应，无需中止治疗即可自行缓解。未见其它明显不良反应。

[国外不良反应参考]

1.血液 中性粒细胞减少较血小板减少和贫血常见。白细胞和血小板减少常出现在连续治疗的第2-3周，停药后很快恢复。高剂量给药时，严重的中性粒细胞减少是本药的剂量限制性毒性。贫血发生率通常不到30%，罕见再生障碍性贫血。在一项研究中，中性粒细胞减少的发生率，静脉给药治疗恶性黑色素瘤时高达90%；胃肠外给药治疗其它疾病时则为10%-70%。

2.心血管系统 可发生低血压、心绞痛、心律失常，偶有心肌病，这些不良反应的发生率均低于5%；也可有高血压（见于9%的丙型肝炎患者）。尚可有血管炎、雷诺现象等。以上不良反应在停药后一般可缓解。

3.精神神经系统 全身给药后，可出现抑郁、意识混乱或注意力难以集中、记忆丧失、嗜睡、失眠、感觉异常，偶见癫痫发作，部分患者有自杀倾向。高剂量给药后可有严重嗜睡、昏睡，逐渐发展为木僵或昏迷。以上不良反应发生率在不同疾病中有差异：黑色素瘤患者中抑郁和感觉异常分别为40%和13%；Kaposi肉瘤患者中意识混乱为11%，注意力难以集中发生率高于14%；丙型肝炎患者中抑郁和嗜睡分别为19%和33%。此外，病灶内给药治疗尖锐湿疣，中枢神经系统不良反应发生率也不低于4%。

4.代谢/内分泌系统 可有甲状腺功能障碍（功能低下或功能亢进）、血糖升高或糖尿病加重、抗利尿激素分泌失调综合征（SIADH）及体重减轻、低钙血症、高钾血症、低钠血症和脂质异常（通常为血清三酰甘油升高）等发生。

5.胃肠道 常见胃肠道不良反应，但一般不严重。腹泻、畏食、恶心、味觉改变及腹部疼痛是最常见的胃肠道反应，全身用药和病灶内给药后的发生率分别为1%-69%和17%。在黑色素瘤、Kaposi肉瘤及慢性丙型肝炎患者中，以上不良反应发生率较高。其它胃肠道反应有呕吐、便秘、消化不良、牙龈炎、口干。

6.泌尿生殖系统 据报道，多毛细胞白血病患者用药后出现了精子生成障碍。其它不良反应可有阳萎（男性）、阴道干涩（女性）、尿失禁、尿频、尿路感染及蛋白尿、急性肾衰竭等。

7.肝脏 与其它干扰素相似，全身用药后氨基转移酶升高相对常见，静脉给药治疗黑色素瘤，AST和ALT升高的发生率分别为60%和2%。本药治疗Kaposi肉瘤，一次3000万U/m2（一周3次皮下注射）时，AST和ALT升高的发生率均约为10%；而一次3500万U/m2（一日1次皮下注射）时，AST和ALT升高的发生率分别为40%和15%。在氨基转移酶升高的同时常伴有血清胆红素、碱性磷酸酶、LDH升高，罕见黄疸或肝功能衰竭。

8.眼 可出现视网膜出血、絮状斑点（Cotton-Wool）、视网膜动/静脉阻塞，这些不良反应常出现于治疗后数周至数月内，部分患者原已伴有糖尿病或高血压。报道尚有发生率低于5%的视物模糊、眼干、眼痛及畏光。

9.呼吸系统 可有咳嗽、咽炎、鼻塞、呼吸困难等，发生率通常低于5%；但在接受高剂量治疗的Kaposi肉瘤患者中发生率约为25%。肺部炎症罕见，但可致命。

10.皮肤 全身用药后，可出现脱发（10%-30%）、皮疹（5%-20%）、皮炎（达8%）、皮肤瘙痒和干燥（达10%）、注射部位不适（1%-20%）等。

11.骨骼肌肉系统 可见肌肉疼痛，在慢性乙型、丙型肝炎中发生率分别为10%和20%。偶可出现横纹肌溶解、重症肌无力、多肌炎、类风湿关节炎加重。

12.其它 （1）流感样症状，表现为发热、头痛、寒战、疲倦、眩晕和出汗等，多在给药后2小时内出现，最长持续时间可达24小时。流感样症状在全身用药时，发生率为20%-96%，病灶内给药时为20%-60%。（2）偶见过敏反应，表现为荨麻疹、血管性水肿、支气管痉挛等。