磺胺甲噁唑的药理

1.药效学

·作用机制 本药属全身应用的中效磺胺类药，是一种广谱抑菌剂。其抗菌作用机制是在结构上类似对氨基苯甲酸（PABA），可与PABA竞争性作用于细菌体内的二氢叶酸合成酶，阻止细菌二氢叶酸的合成，从而抑制细菌的生长繁殖。

本药作用特点是吸收与排泄均较缓慢，一次给药后有效药物浓度可维持10-24小时。

·抗菌谱 本药对革兰阳性和阴性菌均具有抗菌活性，但目前细菌对该类药物的耐药现象普遍存在，在葡萄球菌属、淋球菌、脑膜炎球菌、肠杆菌属细菌中耐药菌株均增多。此外，本药在体外对沙眼衣原体、星形奴卡菌、恶性疟原虫和鼠弓形虫等微生物也具有活性。

口服后吸收良好（约可吸收给药量的90%以上）。给药后2-4小时达血药浓度峰值。单次口服2g后血中游离药物浓度可达80-100μg/ml。

本药表观分布容积约为0.15L/kg。药物吸收后广泛分布于全身组织及胸膜液、腹膜液、滑膜液、房水、唾液、汗液、尿液、胆汁等各种细胞外液，但不能进入细胞内液。药物能透过血-脑脊液屏障进入脑脊液，也能进入乳汁和通过胎盘屏障。脑膜无炎症时，可达同期血药浓度的55.6%，脑膜炎时可达血药浓度的80%-90%。

本药血浆蛋白结合率为60%-70%，严重肾功能损害者血浆蛋白结合率可降低。正常肾功能者清除半衰期为6-12小时，肾衰竭者可延长至20-50小时。药物主要在肝内代谢为无抗菌活性的乙酰化物，血中乙酰化率约为20%-40%。肝功能不全者代谢作用减退，部分药物在肝内与葡萄糖醛酸结合形成无活性的代谢物，经尿液排出。

本药主要经肾小球滤过排泄，部分游离药物可经肾小管重吸收。药物排泄与尿pH值有关，在碱性尿液中排泄量增多。给药后24小时内经尿液以原形排出给药量的20%-40%。肾功能不全者药物排出减慢，乙酰化作用增强。此外，另有少量药物经粪便、乳汁、胆汁中排出。血液透析可部分清除药物，但腹膜透析无此作用。