[拼音]：hecheng kangjun yao

[外文]：synthetic antimicrobial agents

用化学合成方法制成的抗菌药物。主要包括磺胺类（见磺胺类药）、喹诺酮类、呋喃类等。

喹诺酮类

有别于磺胺和抗生素的一类抗菌药物，其化学结构中均有4-吡啶酮-3羧酸（见图）。这类药物的特点是:抗菌活性强;细菌对这类药物和其他类抗生素之间无交叉耐药性；对质粒介导的耐药菌有高效，对染色体介导的耐药菌有不同程度的活性；可口服和注射给药；吸收好，体内分布广；不良反应小，无β－内酰胺类抗生素的不良反应，用药比较安全。根据发现年代，可把这类药物分为三代。

喹诺酮类的作用机理尚未完全阐明。在细菌细胞中，DNA螺旋酶负责维持细菌染色体于负性超螺旋形式，这样，DNA复制后才能行使染色体的全部重要功能。DNA螺旋酶由亚基A和B组成。两种亚基与DNA结合，水解ATP，形成负性超扭曲。抑制任一亚基都会影响负性超扭曲的活性。目前认为：喹诺酮类选择性抑制亚基A，形成有机酸－螺旋酶－DNA复合物，这种复合物或阻断DNA复制点，或抑制 DNA运动，或对两者均有影响。许多观察表明，DNA螺旋酶可能不是喹诺酮类唯一的作用靶位。进一步研究提示：萘啶酸在细菌细胞中的第二靶位可能是信使RNA。

于1962年美国报道的第一种喹诺酮类药物。仅对大肠杆菌、痢疾杆菌、伤寒杆菌、变形杆菌等革兰氏阴性菌有效。口服易吸收，体内易被降解为无抗药活性产物，经尿排泄。主要用于泌尿系感染，也可用于胆囊炎等。中枢神经系统副作用较大，易产生耐药性。属于第一代喹诺酮类抗菌药的还有喹酸、新酸和吡咯酸。

第二代喹诺酮类中较成熟的品种，1974年报道，抗菌谱较广，对大多数革兰氏阴性菌（包括绿脓杆菌、大肠杆菌、克雷伯氏菌、肠杆菌、柠檬杆菌、变形杆菌）均有作用。口服吸收良好，体内分布广泛，在体内几乎不被代谢，大部分在尿中以原形药物排出，血中浓度明显低于萘啶酸。主要用于难治性尿路感染，如肾盂肾炎、肾盂炎、膀胱炎、尿道炎，还可用于肠道及五官科感染，特别是对抗生素耐药菌引起的感染疗效较好。吡哌酸毒性低，中枢神经系统副作用小，大剂量可产生胃肠道反应，停药后即消失。

80年代出现的第三代喹诺酮类抗菌药。与已有的喹诺酮类相比，其抗菌谱更广，抗菌活性更强。对细菌呈杀菌作用，对革兰氏阳性和阴性菌（包括绿脓杆菌）的作用强于第一、二代喹诺酮类。与β－内酰胺类抗生素、 TMP联合呈协同抗菌作用。与抗真菌药康酮唑合用，对真菌呈高度活性。口服吸收迅速，但吸收程度低，血浓度低，体内分布较好，体内几乎不被代谢，尿中药物浓度和排泄率高，连续给药无蓄积现象。

临床可用于尿道、胆道、肠道感染，对耐药菌和多价耐药菌引起的上述感染具有重要意义。毒副反应轻微，主要为胃肠道症状。

也属于第三代药物。抗菌谱广，抗菌作用强，对金黄色葡萄球菌、链球菌、淋球菌、脆性厌氧菌、肠杆菌科、绿脓杆菌、流感杆菌等具有强大抗菌作用，其体外抗菌活性强于氟哌酸、庆大霉素、丁胺卡那霉素和β－内酰胺类抗生素，对肺军团菌和菌质体具有较强抗菌活性，对多价耐药菌引起的严重感染有效。口服或注射给药，作用持久，体内分布广泛。今后可能成为治疗假单孢菌感染、并发性软组织感染、难治的慢性囊性纤维化（肺部）感染、胃和关节等感染的特效药物。

呋喃类药

属硝基杂环类药物，40年代初用作化疗药物，已合成数千种化合物。具有抗菌谱广、性质稳定、服用方便、合成较易等优点。目前使用的呋喃类药物有10余种，较常用的是：呋喃巯唑酮、呋喃西林、呋喃唑酮和呋喃妥因。其作用机理尚未完全阐明，一般认为系干扰细菌体内氧化还原酶系统，使细菌代谢紊乱。这类药物的主要特点是细菌对它们不易产生耐药性和交叉耐药性，与磺胺类药物或其他抗生素之间也不易产生交叉耐药性。口服吸收后大部分在体内迅速破坏，部分以原形自尿中排出，血中浓度很低，一般不易达到有效浓度，故不适用于抗全身性感染。临床一般用于治疗泌尿系感染、肠道感染以及作外用消毒剂。1972年，中国开始用呋喃唑酮治疗胃及十二指肠溃疡，据报道近期疗效较好。呋喃类药物的不良反应为恶心、呕吐、头痛等，一般在减量后消失，偶尔发生过敏性皮疹，应立即停药。较大剂量可抑制精子发生，引起低血压。有先天性红细胞6-磷酸葡萄糖脱氢酶缺乏的病人可发生溶血性贫血。呋喃西林还可致末梢神经炎。

硝基咪唑类药物

甲硝唑（甲硝哒唑，灭滴灵）为人工合成的硝基咪唑类化合物。对各种专性厌氧菌有强大杀菌作用，对需氧菌、兼性厌氧菌及微需氧菌无作用。作用机理尚未完全阐明，甲硝唑扩散进入需氧菌和厌氧菌程度相似，但在需氧菌中，仍保持原形，而在厌氧菌中，甲硝哒唑降解，结果细胞内原形药物浓度下降，细胞内外形成浓度梯度，促进厌氧菌对药物的摄取。同时，甲硝哒唑的降解产物抑制DNA合成，导致细菌死亡。口服吸收迅速完全，组织分布广泛，60～70％的药物以原形由尿排出。临床主要用于阴道滴虫病、阿米巴病、雅尔氏鞭毛虫病等，是治疗和预防厌氧菌感染的首选药物之一。毒副作用主要有胃肠道反应，偶有白细胞减少，长疗程大剂量使用可有外周神经病症状等。早期妊娠者慎用，有中枢神经系统疾患者禁用。

其他具有抗厌氧菌作用的硝基咪唑类药物有：替硝唑、奥硝唑和尼莫拉唑。

其他类

硝咪唑属硝基杂环类药物。用于治疗血吸虫病、阿米巴病、麦地那龙线虫病和类圆线虫病，对许多需氧菌和厌氧菌也具有抗菌作用。