粘膜防御损害是溃疡形成的重要因素。广义的粘膜防御不仅包含粘膜及其相关的解剖结构对损伤的天然抵抗机制，而且包括一旦损伤发生，粘膜迅速修复，从而维护粘膜的完整性。粘液、完整的胃上皮、多肽类和丰富的微循环组成胃粘膜屏障，阻止H+的逆弥散。因此，胃肠粘膜的保护机制是一个很复杂的过程，目前认为是多种保护性因素综合作用的结果，一系列的防御因素在神经体液的调节下，保证胃粘膜不受胃酸的损害，一旦这些防御因素被削弱，胃、十二指肠溃疡就可能发生。