血管内皮细胞受损为发病的前提。许多因素如抗体、免疫复合物、病毒、细胞毒素以及某些化疗药物等可以损伤内皮细胞，刺激vWF多聚体的释放。正常人血浆中存在vWF-CP，内皮细胞释放的vWF多聚体可以被蛋白酶水解成小片段。家族性TTP患者血浆中缺乏vWF-CP，或者在继发性TTP患者血浆中存在vWF-CP的自身抗体抑制了酶的活性，不能正常降解这些vWF多聚体，聚集的vWF多聚体和血小板结合后，促进血小板的黏附与聚集，形成血小板微血栓，导致发病。TTP发病的根本原因是血浆中多聚体vWF的聚集和vWF-CP数量的减少或活性的降低。