电离辐射如放疗，化学毒物如苯等，药物如抗肿瘤药等可直接损伤造血干细胞或干扰粒细胞增殖周期。其损伤作用与剂量有关。某些药物仅使易感患者的粒细胞减少，与剂量大小无关。