皮质醇抑制垂体促肾上腺皮质激素分泌与鸦片样肽促黑素促皮质素原（POMC）基因转录，并使POMC信使核糖核酸（mRNA）水平显著下降，因而POMC合成大为减少；皮质醇阻断促肾上腺皮质激素释放激素（CRH）对POMC基因转录的刺激作用和促肾上腺皮质激素的立即释放。任何种类的皮质醇均可抑制促肾上腺皮质激素分泌，其抑制程度取决于剂量、激素作用强度和持续时间，以及服药时间和用药持续时间。服药时间离促肾上腺皮质激素清晨高峰期间隔越短，其抑制作用越长，作用持续时间也越长，而且服用剂量越大则抑制作用更为持久。