磺脲类药物的不良反应发生率低，约为2%~5%。其主要副作用包括：①低血糖反应，发生率约2%，其发生与剂量过大、饮食不配合、使用长效制剂等有关。肝、肾功能不全和老年患者更易出现，并可能在停药后反复发作低血糖。②体重增加，长期使用磺脲类药物过程中出现体重增加。③其他不良反应有恶心，呕吐，胆汁淤积性黄疸，肝功能异常，白细胞减少，粒细胞缺乏，贫血，血小板减少，皮疹等。氯磺丙脲还可引起抗利尿激素不适当分泌而引起低钠血症和水潴留。