[拼音]：yidao B xibaoliu

[外文]：pancreatic B cell tumor

发生在胰岛 B细胞的肿瘤。又称胰岛素瘤。是自发性空腹低血糖最常见的原因，分为胰岛B细胞腺瘤和胰岛B细胞腺癌两种，分别占90％及10％。任何年龄均可发病，但多好发于40～60岁，无男女性别差异，低血糖的特征是多在清晨空腹时发作，当血糖低于2.8mmol/L(50mg/dl)时，多数病人出现心悸、烦躁、饥饿、多汗和四肢颤抖等低血糖症状。有的病人可发生神经精神症状或低血糖昏迷，部分病人因进食次数增加而导致肥胖。

胰岛B细胞瘤可发生在胰腺的任何部位，60％以上发生在胰体与胰尾，肿瘤较小，一般直径为1～2cm，偶可达 3cm。组织学上难以确定哪些胰岛细胞是分泌胰岛素过多的肿瘤细胞，当肿瘤细胞分泌过多的胰岛素时可抑制邻近胰岛细胞的功能使其分泌颗粒脱失，这是肿瘤细胞活动的指征。从组织学上鉴别良性与恶性细胞亦有困难，需长期随访观察有无转移病灶出现而定。

临床表现

主要为发作性低血糖，多发生在清晨空腹或夜间，一般持续数分钟或数小时，发作前多无先兆，进食后可缓解低血糖症状。有时表现为空腹或运动后反复出现神经精神症状，如神情恍惚、意识障碍、动作奇特等，可因此而延误诊断。

正常人的血糖于空腹和餐后波动在3.5～8.3mmol/L(60～150mg/dl)餐后血糖直接来自食物消化吸收，而餐间和夜间，血糖主要由肝糖原维持，其中75％来自肝糖原分解，25％来自肝糖原异生，大部分糖原异生是由蛋白质分解转化成葡萄糖。脑细胞能量来源几乎全是直接来自血糖，因为神经细胞与其他组织细胞不一样，本身没有糖原贮备。禁食一夜后，肝糖原储存约有90g，而脑组织利用葡萄糖1日达125g。所以，在禁食延长至48～72小时时，肝糖原消耗殆尽，血糖降至最低点达3.4mmol/L(60mg/dl)以下，血浆胰岛素水平下降，此时肝脏摄入氨基酸并转化成葡萄糖的作用增强，同时脂肪组织分解，脂肪酸与酮体增加，作为提供肝脏与肌肉能量之来源，以保证大脑正常活动的需要。

正常人在低血糖反应时，胰岛素分泌是受抑制的;而胰岛 B细胞瘤患者因自主性分泌胰岛素过多，故当血糖水平低于正常时，胰岛素水平仍持续性升高。高胰岛素血症抑制了糖原分解，干扰了糖原异生，使葡萄糖产生减少，因此，脑组织中葡萄糖水平降低。运动又可使高胰岛素血症产生的低血糖反应更加突出，同时体力活动使肌肉消耗葡萄糖的量增多，而增加了葡萄糖的需要量，更易促进低血糖的发生。

低血糖症状的产生机制：

（1）若血糖下降缓慢，脑组织中葡萄糖水平降低，氧消耗减少，可出现脑功能障碍，表现为神经低血糖的症状如头痛、疲乏、精神不集中、动作奇特、幻想、痉挛、癫痫样发作，甚至昏迷，严重或多次发作后，可造成脑组织的不可逆损害，而出现智力减退、痴呆等神经精神后遗症。

（2）若血糖迅速下降时，低血糖刺激交感神经系统使儿茶酚胺（包括肾上腺素、去甲肾上腺素与多巴胺）分泌增多，而出现交感神经过度兴奋的症状如烦躁、心动过速、多汗、饥饿感与四肢震颤等。故低血糖症状产生取决于血糖下降速度、低血糖的程度及个体反应性等方面的差别。

诊断

有发作性空腹低血糖症及空腹或运动后反复出现的神经精神症状者，可怀疑为本病。再靠下列试验进一步确诊。

低于2.8mmol/L(50mg/dl)时，血浆胰岛素浓度升高，大于 20μU/ml，若能在低血糖症状发作时同时抽血测定血糖及胰岛素水平则较容易进行诊断，但因空腹血糖及血浆胰岛素水平也可有波动，故应做多次测定。

临床症状不典型，空腹血糖>50mg/dl(2.8mmol/L)时可作此试验，是诊断胰岛B细胞瘤最好的激发试验。但需在医护人员的密切观察下进行。约 1/3病人在停用早餐后可诱发低血糖，大部分病人在禁食48～72小时后出现低血糖，约10％的病人需饥饿72小时再加上运动始能诱发低血糖。一旦出现低血糖症状，立即取血查血糖及胰岛素水平，并立刻终止试验，让病人进食或注射葡萄糖液。

一般对胰岛B细胞瘤诊断帮助不大，主要用于鉴别反应性低血糖症。胰岛 B细胞瘤病人糖耐量曲线可正常低平或呈糖尿病型曲线。

仅用于诊断困难的病例，有的胰岛B细胞瘤患者在兴奋试验后可引起长期的与难治性的低血糖，后果十分危险。因此，选择病例要谨慎，要在严密观察下进行兴奋试验，常用的药物有甲苯磺丁脲(D₈₆₀)、胰升糖素等。甲苯磺丁脲兴奋试验的做法是：甲苯磺丁脲钠1克溶于20ml蒸馏水中两分钟内静脉注入，每5分钟测血糖及血浆胰岛素1次，共3次，若其中有1次血浆胰岛素水平超过195μU/ml，血糖低于22mmol/L (40mg/dl)，则提示胰岛B细胞瘤，此试验阳性率约60％。也有报告用口服D₈₆₀或肌注胰升糖素做兴奋试验。

因80％的肿瘤直径小于2cm，因此用超声或CT扫描不易定位，即使是阴性结果亦不能除外。目前认为选择动脉造影对胰岛 B细胞瘤的定位诊断有一定价值。经肝静脉插管进入脾静脉采血测血浆胰岛素水平，如达300μU/ml或以上时，亦可诊断为胰岛B细胞瘤。

鉴别诊断

主要与以下两种疾病鉴别：

（1）反应性低血糖症。是最常见的低血糖症，女性多于男性，30～40岁多见。多发生在餐后2～4小时，高糖饮食易诱发且症状明显，数十分钟后常可自行缓解。若做5小时口服葡萄糖耐量试验，于第2～4小时血糖可下降至2.5mmol/L(45mg/dl)左右，并出现低血糖症状，而后血糖自行恢复正常。如进低碳水化合物、高蛋白饮食，可大大减少反应性低血糖发作。

（2）肝源性低血糖症。重症肝炎、晚期肝硬变与肝癌引起肝组织广泛破坏产生低血糖。多发生于空腹时，在禁食或延长进食时间后亦可诱发，以神经精神症状多见，低血糖症状与肝功能损害程度不一定平行。

一经确诊，应手术治疗。对因高龄、体弱不适于手术或已有转移的恶性胰岛B细胞瘤患者，除加强支持疗法外，可试用药物治疗，如链脲霉素可选择性破坏胰岛细胞使血浆胰岛素分泌减少，并使50％的肿瘤缩小，一年存活率增加。副作用有胃肠道症状和肾功能障碍等。氯苯甲噻二嗪可抑制胰岛素释放，刺激儿茶酚胺分泌，使大多数胰岛 B细胞瘤患者的血糖恢复正常，副作用有钠潴留、胃肠道症状与轻度多毛。

参考书目

1. P.Felig & R.S.Sherw，Hypoglycemia，In P.Felig & J.D.Baxter et al.(eds)，Edocrinology and Metabolism ，McGraw-Hill Book Co.，New York，1981.