古浪在夏商时期属古雍州，西周时期由西戎牧驻，东周及秦时属月氏。

前秦太元元年（386年）十月，前秦大将吕光，自称“三河王”，置百官，定年号“太安”，建立后凉，改仓松为昌松，并在古浪古地置昌松郡，辖昌松、魏安两县；置揟次县，归武威郡辖。

东晋隆安元年（397年），南凉在古浪境内设置昌松郡，辖昌松、魏安二县。

南朝元嘉十六年（439年）八月，北魏太武帝兵至姑臧，遣使告谕北凉王，北凉王沮渠牧犍率文武5000人投降，北凉灭亡。北魏在今古浪境内置昌松、魏安2郡，昌松郡辖温泉、揟次、莫口3县。

北魏永熙三年（534年），北魏分裂为西魏、东魏。次年，西魏在古浪置昌松、魏安2郡，昌松郡辖昌松、揟次2县；魏安郡辖魏安1县。

北周元年（557年），北周取代西魏，古浪为北周属地。北周废昌松郡，置昌松县，且将揟次县并入昌松；废魏安郡，改置白山县，不久又废，均属武威郡辖。

隋开皇元年（581年），北周外戚杨坚夺取北周政权，建立隋朝。隋在今古浪置昌松县，属武威郡辖。两年后改昌松县为永世县，后因与扬州宣城郡永世县重名，不久复改为昌松县，同时，将白山县境并入昌松县。大业十三年（617）七月，姑臧人李轨举兵称帝，号河西大凉王，据河西诸郡，在今古浪县境内置昌松县。

唐武德二年（619年），在今县境内设昌松县，并在县东北150里处设白山戍，均属武威郡辖。大足元年（701）十一月，凉州都督郭震（字元振）于凉州南境峡口筑和戎城控吐蕃要路。广德二年（764）后，昌松全境被吐蕃占据，改称洪池谷，即吐蕃六谷部之一，历时240余年。

宋初，名为西凉府属县，实则为吐蕃设置官吏管理。明道元年（1032）为西夏所据。

西夏乾定四年（1226年）7月，为蒙古族成吉思汗所据，复用唐时和戎名称。

元始祖至元元年（1264年），在和戎城设立和戎巡检司。

明洪武五年（1246年），宋国公冯胜平定河西，“居人逃散，和戎境虚”。明洪武十年（1377年）凉州千户江亨防守和戎，因旧水名改为古浪，修筑古浪城。明洪武十二年（1379年）将古浪境归属庄浪卫，为屯守之所。正统三年（1438年）6月，巡抚督御史罗亨信奏设古浪防御千户所，属陕西行都指挥使司。崇祯十六年（1643年），李自成遣部将贺锦率部西征，克古浪，并设官治理。

清顺治二年（1645年），总督孟乔芳灭贺锦部，古浪为清军占领，沿袭明制。雍正二年（1724年），改古浪千户所为古浪县，属凉州府辖。

民国元年（1912年），中华民国成立，沿袭清制，置古浪县，属甘凉道辖。

民国十六年（1927年）废道，古浪县属甘肃省政府辖。

民国二十四年（1935年）国民政府将甘肃全省划为7个行政督察区，古浪县属第六行政督察区（治所武威）。

民国二十五年（1936年），改置武威专员公署（治所武威县），古浪县属武威专区。

1949年9月13日，中国共产党领导的中国人民解放军先遣部队进驻古浪。17日，古浪县人民政府成立，属武威专署辖。

1955年10月10日，河西二专区（酒泉、武威）合并为张掖专区，古浪县属张掖专区辖。

1958年12月20日，国务院决定撤销古浪县建制，将古浪县行政区域并入天祝藏族自治县（县治所在安远驿），仍属张掖专区辖。

1961年12月15日，国务院决定恢复古浪县建制，属武威专区辖。

2001年，武威撤地设市，古浪县属武威市辖。